موفقیت پیش‌داروی شرکت لوندبک در بیماری پیشرفته پارکینسون

شرکت لوندبک (Lundbeck) نتایج حاصل از یک کارآزمایی باز (Open-label) فاز  1b را گزارش کرد که به ارزیابی Lu AF28996، یک پیش‌داروی (Prodrug) خوراکی و در دست بررسی از یک آگونیست گیرنده دوپامینی شبیه D1/شبیه D2، در افراد مبتلا به بیماری پیشرفته پارکینسون پرداخته است؛ بیمارانی که علائم حرکتی آن‌ها علیرغم درمان بهینه‌سازی‌شده غیرتهاجمی، به طور مطلوب کنترل نشده بود. این یافته‌ها در کنگره MDS 2026 در سئول ارائه شدند.

بیماری پارکینسون شامل تخریب پیشرونده نورون‌های تولیدکننده دوپامین است. بسیاری از افراد با گذشت زمان عوارض حرکتی، از جمله نوسانات میان زمان‌های روشنِ مطلوب (Good ON-time) و خاموش (OFF-time)، و همچنین دیسکینزی (اختلال حرکتی) مرتبط با درمان را تجربه می‌کنند. گزینه‌های موجود برای بیماری پیشرفته اغلب نیازمند روش‌های تهاجمی یا دارورسانی مداوم هستند که این امر ضرورت رویکردهای مؤثر غیرتهاجمی را برجسته می‌سازد.

طارق صمد، معاون اجرایی و رئیس بخش تحقیق و توسعه در لوندبک، گفت: «بسیاری از افراد مبتلا به پارکینسون پیشرفته همچنان نوسانات حرکتی و دیسکینزی را تجربه می‌کنند که می‌تواند به طور قابل توجهی بر زندگی روزمره آن‌ها تأثیر بگذارد. ما از نتایج فاز Ib  با داروی Lu AF28996، از جمله بهبودهای مشاهده‌شده در کنار کاهش‌های قابل توجه در دوز لوودوپا، دلگرم شده‌ایم. با آغاز کارآزمایی فاز II به نام DARE2، ما در حال برداشتن گام بعدی در جهت ارزیابی پتانسیل این دارو در یک مطالعه بزرگ‌تر، تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده هستیم.»

در بخش B از این کارآزمایی، ۳۴ شرکت‌کننده داروی Lu AF28996 را دو بار در روز به مدت شش هفته دریافت کردند و ۲۵ نفر برای یک دوره تمدید اختیاری ۱۲ هفته‌ای به درمان ادامه دادند. بیشتر عوارض جانبی ناشی از درمان خفیف بودند و هیچ سیگنال ایمنی غیرمنتظره‌ای مشاهده نشد. شایع‌ترین عوارض شامل تهوع، سرگیجه و زمین خوردن بود.

در خط پایه، شرکت‌کنندگان به‌طور میانگین ۹.۵ ساعت زمان Good ON، میانگین ۴.۷ ساعت زمان OFF و میانگین ۱.۸ ساعت زمان ON همراه با دیسکینزی آزاردهنده را تجربه کردند. در هفته‌های ۶ و ۱۸، زمان Good ON به ترتیب ۳.۶ و ۳.۴ ساعت افزایش، زمان OFF به ترتیب ۲.۳ و ۲.۰ ساعت کاهش، و زمان ON همراه با دیسکینزی آزاردهنده به ترتیب ۱.۲ و ۱.۴ ساعت کاهش یافت. شدت دیسکینزی، که با شاخص UDysRS سنجیده شد، در هفته ششم ۸.۵ امتیاز و در هفته ۱۸ معادل ۱۴.۵ امتیاز بهبود یافت. میانگین دوز روزانه لوودوپا در هفته ششم ۵۳.۴٪ و در هفته ۱۸ به میزان ۲۹.۲٪ کاهش پیدا کرد.

در میان شرکت‌کنندگانی که در خط پایه حداقل یک ساعت در روز دیسکینزی آزاردهنده داشتند، زمان ON همراه با دیسکینزی آزاردهنده در هفته ششم ۲.۳ ساعت و در هفته ۱۸ معادل ۲.۸ ساعت کاهش یافت. این کارآزمایی اکتشافی شامل تعداد محدودی شرکت‌کننده بود و فاقد گروه دارونما یا داروی با ماده موثره فعال بود.

کارآزمایی DARE2، که یک مطالعه فاز ۲ تصادفی‌سازی‌شده، دوطرفه کور و دارونما-کنترل است، اکنون در جریان بوده و حدود ۱۵۰ بزرگسال را با داروی Lu AF28996 ارزیابی خواهد کرد. هدف اولیه مطالعه، تغییر از خط پایه تا هفته ۱۹ در زمان روزانه Good ON است.

با وجود این نتایج امیدوار کننده، در حال حاضر، داروی Lu AF28996 توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یا هیچ نهاد رگولاتوری دیگری تایید نشده است و اثربخشی و ایمنی آن هنوز به اثبات نرسیده است.

منبع:۱۵ اکتبر ۲۰۲۶ | Pharma Times